Azken urteetan hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) eszipiente farmazeutikoak prestatzeko etxean eta atzerrian erlazionatutako literatura berrikusi, aztertu eta laburtu egin da, eta bere aplikazioa prestakin solidoetan, likidoetan, askapen iraunkorrean eta kontrolatuko prestakinetan, kapsula prestakinetan, gelatinan. formulazio berrien alorrean aplikazioak, hala nola formulazio itsasgarriak eta bioitsasgarriak. HPMC-ren pisu molekular erlatiboaren eta biskositatearen aldea dela eta, emultsioa, atxikimendua, loditzea, biskositatea handitzea, esekitzea, gelifikatzea eta filma eratzeko ezaugarriak eta erabilerak ditu. Prestakin farmazeutikoetan asko erabiltzen da eta prestakinen arloan protagonismo handiagoa izango du. Bere propietateen azterketa sakonarekin eta formulazio-teknologiaren hobekuntzarekin, HPMC gehiago erabiliko da dosi forma berrien eta sendagaiak emateko sistema berrien ikerketan, eta horrela formulazioen etengabeko garapena sustatzeko.
hidroxipropil metilzelulosa; prestakin farmazeutikoak; eszipiente farmazeutikoak.
Eszipiente farmazeutikoak ez dira soilik droga-prestakin gordinak sortzeko oinarri materiala, baizik eta prestaketa-prozesuaren zailtasunarekin, sendagaien kalitatearekin, egonkortasunarekin, segurtasunarekin, sendagaien askapen-tasa, ekintza-moduarekin, eraginkortasun klinikoarekin eta berrien garapenarekin lotuta. dosi-formak eta administrazio-bide berriak. estuki lotuta. Eszipiente farmazeutiko berrien agerpenak prestaketaren kalitatearen hobekuntza eta dosi forma berrien garapena sustatzen du askotan. Hidroxipropilmetilzelulosa (HPMC) farmazia-eszipienterik ezagunenetako bat da etxean eta atzerrian. Pisu molekular erlatibo eta biskositate desberdinak direla eta, emultsionatzeko, lotzeko, loditzeko, loditzeko, esekitzeko eta itsasteko funtzioak ditu. Koagulazioa eta filmaren eraketa bezalako ezaugarriak eta erabilerak asko erabiltzen dira teknologia farmazeutikoan. Artikulu honek, batez ere, azken urteotan formulazioetan hidroxipropilmetilzelulosa (HPMC) aplikatu izana aztertzen du.
1.HPMCren oinarrizko propietateak
Hidroxipropil metil zelulosa (HPMC), formula molekularra C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 da, eta masa molekular erlatiboa 86 000 ingurukoa da. Produktu hau material erdi-sintetikoa da, metil-eterren zati bat eta polihidroxipropil-eterren zati bat. zelulosarena. Bi modutara ekoitzi daiteke: Bata, kalifikazio egoki bateko metil zelulosa NaOHrekin tratatzen dela eta, ondoren, propileno oxidoarekin erreakzionatzen duela tenperatura eta presio altuan. Erreakzio-denborak nahikoa iraun behar du metilo eta hidroxipropilo-k eter-loturak sor ditzaten Zelulosaren anhidroglukosa-eraztunarekin lotuta dago zelulosa moduan, eta nahi den gradura irits daiteke; bestea, kotoizko lintera edo egur-orearen zuntza sosa kaustikoarekin tratatzea da, eta, ondoren, metano kloratuarekin eta propileno oxidoarekin erreakzionatzea segidan, eta gero gehiago findu. , hauts edo pikor fin eta uniformeetan birrindua.
Produktu honen kolorea zuritik esne-zuria da, usainik eta zaporerik gabekoa, eta forma pikortsu edo zuntz-erraz isurtzen duen hauts da. Produktu hau uretan disolba daiteke, likatasun jakineko disoluzio koloidal zuritik esnetsu bat osatzeko. Sol-gel arteko konbertsio-fenomenoa kontzentrazio jakin batekin disoluzioaren tenperatura-aldaketaren ondorioz gerta daiteke.
Metoxi eta hidroxipropilaren egituran bi ordezkatzaile hauen edukia desberdina dela eta, hainbat produktu mota agertu dira. Kontzentrazio zehatzetan, hainbat produktu motak ezaugarri zehatzak dituzte. Biskositateak eta gelifikazio termikoko tenperatura, beraz, propietate desberdinak dituzte eta helburu ezberdinetarako erabil daitezke. Hainbat herrialdetako farmakopeak ereduari buruzko araudi eta irudikapen desberdinak ditu: Europako Farmakopeak merkatuan saltzen diren produktuen biskositate desberdinetako gradu ezberdinetan eta ordezkapen gradu ezberdinetan oinarritzen da, kalifikazio gehi zenbakien bidez adierazita, eta unitatea "mPa s" da. ”. AEBetako Farmakopean, 4 digitu gehitzen dira izen generikoaren ondoren hidroxipropil metilzelulosaren ordezko bakoitzaren edukia eta mota adierazteko, hala nola hidroxipropil metilzelulosa 2208. Lehenengo bi zifrak metoxi taldearen gutxi gorabeherako balioa adierazten dute. Ehunekoa, azken bi zifrek hidroxipropilaren gutxi gorabeherako ehunekoa adierazten dute.
Calocan-en hidroxipropil metilzelulosak 3 serie ditu, hots, E seriea, F seriea eta K seriea, serie bakoitzak hainbat modelo ditu aukeran. E serieak film estaldura gisa erabiltzen dira batez ere, tableta estaldurarako erabiltzen da, tableten nukleo itxietan; E, F serieak biskosifikatzaile eta askatzeko agente atzeratzaile gisa erabiltzen dira prestakin oftalmikoetarako, esekitzeko agenteetarako, prestakin likidoetarako lodigarriak, pilulak eta granulen aglutinatzaileak; K serieak askapen inhibitzaile gisa eta gel-matrize hidrofilikoko material gisa erabiltzen dira gehienbat askapen moteleko eta kontrolatutako prestakinetarako.
Etxeko fabrikatzaileek Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Farmazia Osagarrien Fabrika, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian lantegi kimikoak, etab.
2.HPMCren abantailak
HPMC farmazia-eszipienterik erabilienetako bat bihurtu da etxean eta kanpoan, HPMC-k beste exzipienteek ez dituzten abantailak dituelako.
2.1 Ur hotzean disolbagarritasuna
40 ℃ edo % 70eko etanolaren azpian ur hotzetan disolbagarria, funtsean disolbaezina 60 ℃ baino gehiagoko ur beroan, baina gelifika daiteke.
2.2 Kimikoki inertea
HPMC zelulosa-eter ez-ioniko mota bat da, bere disoluzioak ez du karga ionikorik eta ez du gatz metalikoekin edo konposatu organiko ionikoekin elkarreragin, beraz, beste eszipiente batzuek ez dute harekin erreakzionatzen prestakinen ekoizpen-prozesuan.
2.3 Egonkortasuna
Nahiko egonkorra da azido zein alkaliekiko, eta denbora luzez gorde daiteke pH 3 eta 11 artean biskositate aldaketa nabarmenik gabe. HPMC-ren ur-soluzioak lizunaren aurkako efektua du eta biskositate-egonkortasun ona mantentzen du epe luzerako biltegiratzean. HPMC erabiltzen duten eszipiente farmazeutikoek kalitatezko egonkortasun hobea dute eszipiente tradizionalak erabiltzen dituztenek baino (adibidez, dextrina, almidoia, etab.).
2.4 Biskositatearen doikuntza
HPMC-ren biskositate deribatu desberdinak proportzio ezberdinetan nahas daitezke, eta bere biskositatea lege jakin baten arabera alda daiteke eta erlazio lineal ona du, beraz, proportzioa beharren arabera hauta daiteke.
2.5 Inertetasun metabolikoa
HPMC ez da gorputzean xurgatzen edo metabolizatzen, eta ez du berorik ematen, beraz, farmazia-prestaketa eszipiente segurua da. 2.6 Segurtasuna Orokorrean HPMC material ez-toxikoa eta ez narritagarria dela uste da, saguentzako mediana dosi hilgarria 5 g·kg – 1 da eta arratoien mediana dosi hilgarria 5. 2 g · kg – 1 da. Eguneroko dosia kaltegabea da giza gorputzarentzat.
3.HPMCren aplikazioa formulazioetan
3.1 Filma estaltzeko material gisa eta filma osatzeko material gisa
HPMC filmez estalitako tablet-material gisa erabiliz, estalitako tabletak ez du abantaila nabarmenik zaporea eta itxura estaltzeko, azukrez estalitako tabletekin alderatuta, baina bere gogortasuna, friagarritasuna, hezetasuna xurgatzea, desegite-maila. , estaldura pisua eta beste kalitate adierazle batzuk hobeak dira. Produktu honen biskositate baxuko kalifikazioa uretan disolbagarria den film estaldura-material gisa erabiltzen da pilulak eta pilulak, eta likatasun handiko kalifikazioa disolbatzaile organikoetarako film-estaldura-material gisa erabiltzen da, normalean% 2tik 20ra bitarteko kontzentrazioan. %.
Zhang Jixing et al. efektuaren gainazaleko metodoa erabili zuen HPMC film estaldura gisa aurrenahastearen formulazioa optimizatzeko. Filma osatzeko HPMC materiala, alkohol polibinilaren eta polietilenglikol plastifikatzailearen kantitatea ikerketa faktore gisa, filmaren trakzio-ersistentzia eta iragazkortasuna eta filmaren estalduraren soluzioaren biskositatea ikuskapen indizea da eta ikuskapenaren arteko erlazioa. indizea eta ikuskapen-faktoreak eredu matematiko baten bidez deskribatzen dira, eta formulazio-prozesu optimoa lortzen da azkenean. Bere kontsumoa, hurrenez hurren, hidroxipropil metilzelulosa (HPMCE5) 11,88 g, polibinil alkohola 24,12 g, plastifikatzailea polietilenglikola 13,00 g da, eta estaldura esekidura biskositatea 20 mPa·s da, filmaren iragazkortasuna eta trakzio-efektu onena lortu du. . Zhang Yuan-ek prestaketa-prozesua hobetu zuen, HPMC aglutinatzaile gisa erabili zuen almidoi-minda ordezkatzeko eta Jiahua pilulak pelikulaz estalitako piluletara aldatu zituen bere prestakinen kalitatea hobetzeko, bere higroskopikotasuna hobetzeko, desagertzeko erraza, pilulak solteak, zatituak eta beste arazo batzuk. tabletaren egonkortasuna hobetu. Formulazio-prozesu optimoa esperimentu ortogonalen bidez zehaztu zen, hots, minda-kontzentrazioa % 2ko HPMC-ko % 70eko etanol-disoluzioan estalduran eta irabiatze-denbora 15 minutukoa izan zen granulazioan. Emaitzak Prozesu eta preskripzio berriaren bidez prestatutako Jiahua filmez estalitako pilulak itxura, desintegrazio-denbora eta nukleoaren gogortasuna nabarmen hobetu ziren jatorrizko preskripzio-prozesuak sortutakoak baino, eta filmez estalitako pilulen tasa kualifikatua asko hobetu zen. %95 baino gehiagora iritsi zen. Liang Meiyi, Lu Xiaohui eta abarrek hidroxipropil metilzelulosa ere erabili zuten filma osatzeko material gisa, patinae koloneko kokapen-tableta eta matrine-kolona kokatzea tableta prestatzeko, hurrenez hurren. droga askatzea eragin. Huang Yunranek Dragon's Blood Colon Positioning Tablets prestatu zituen, eta HPMC aplikatu zuen hantura-geruzaren estaldura-soluzioan, eta bere masa-frakzioa %5ekoa zen. Ikusten denez, HPMC oso erabilia izan daiteke koloneko botikak emateko sisteman.
Hidroxipropil metilzelulosa filma estaltzeko material bikaina ez ezik, filma osatzeko material gisa ere erabil daiteke film formulazioetan. Wang Tongshun eta abar zink erregaliz eta aminolexanol ahozko film konposatuen errezeta optimizatuta daude, filmaren agentearen malgutasuna, uniformetasuna, leuntasuna, gardentasuna ikerketa indize gisa, errezeta optimoa lortzeko PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g eta 6,0 g da. propilenglikolak askapen geldoaren eta segurtasunaren baldintzak betetzen ditu eta film konposatuaren preskripzio gisa erabil daiteke.
3.2 aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa
Produktu honen biskositate baxuko kalifikazioa pilulen, pilulen eta granulen aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa erabil daiteke, eta biskositate handiko kalifikazioa aglutinatzaile gisa soilik erabil daiteke. Dosia eredu eta eskakizun desberdinen arabera aldatzen da. Orokorrean, pikorketa lehorreko pilulen aglutinatzailearen dosia % 5ekoa da, eta pikorketa hezeen pilulen aglutinatzailearen dosia % 2koa da.
Li Houtao et al-ek tinidazol pilulen aglutinatzailea aztertu zuten. % 8 polivinilpirrolidona (PVP-K30), % 40 almibarretan, % 10 almidoi-minda, % 2,0 hidroxipropil metilzelulosa K4 (HPMCK4M), % 50 etanola tinidazol pilulen atxikimendu gisa ikertu ziren. tinidazol pilulak prestatzea. Tableta arrunten eta estalduraren osteko itxura-aldaketak alderatu ziren, eta preskripzio-pilula ezberdinen friagarritasuna, gogortasuna, desegiteko denbora-muga eta disoluzio-tasa neurtu ziren. Emaitzak % 2,0 hidroxipropil metilzelulosaz prestatutako pilulak distiratsuak ziren, eta friagarritasunaren neurketan ez zuten ertzaren txirbiltze eta ertz-fenomenorik aurkitu, eta estali ondoren, tabletaren forma osatu zen eta itxura ona zen. Hori dela eta, aglutinatzaile gisa %2,0 HPMC-K4 eta %50 etanolarekin prestatutako tinidazol pilulak erabili dira. Guan Shihai-k Fuganning pilulen formulazio-prozesua aztertu zuen, itsasgarriak aztertu zituen eta %50eko etanola, %15eko almidoi-pasta, %10eko PVP eta %50eko etanol-soluzioekin konprimagarritasuna, leuntasuna eta friakortasuna ebaluatu zituen ebaluazio-adierazle gisa. , %5 CMC-Na eta %15 HPMC disoluzioa (5 mPa s). Emaitzak % 50 etanol, % 15 almidoi-pasta, % 10 PVP 50 % etanol disoluzioa eta % 5 CMC-Naz prestatutako xaflek gainazal leuna zuten, baina konprimagarritasun eskasa eta gogortasun baxua, estalduraren beharrak ase ezin zituena; 15% HPMC irtenbidea (5 mPa·s), tabletaren gainazala leuna da, friagarritasuna sailkatua da eta konprimagarritasuna ona da, eta horrek estalduraren beharrak ase ditzake. Horregatik, HPMC (5 mPa s) aukeratu zen itsasgarri gisa.
3.3 eteteko agente gisa
Produktu honen biskositate handiko kalifikazioa esekidura-agente gisa erabiltzen da esekidura motako prestaketa likido bat prestatzeko. Esekiteko efektu ona du, erraza da birbanatzen, ez da horman itsasten eta flokulazio-partikula finak ditu. Ohiko dosia % 0,5 eta % 1,5 artekoa da. Song Tian et al. erabili ohi diren polimero-materialak (hidroxipropilmetilzelulosa, sodio karboximetilzelulosa, povidona, xanthan goma, metilzelulosa, etab.) esekidura-agente gisa, racecadotril prestatzeko. esekidura lehorra. Esekidura ezberdinen sedimentazio-bolumen-erlazioaren bidez, birdispertsio-indizea eta erreologia, esekidura-biskositatea eta morfologia mikroskopikoa ikusi ziren, eta esperimentu azeleratuaren pean droga-partikulen egonkortasuna ere ikertu zen. Emaitzak esekidura-agente gisa HPMC %2rekin prestatutako esekidura lehorra prozesu sinplea eta egonkortasun ona izan zuen.
Metil zelulosarekin alderatuta, hidroxipropil metil zelulosa disoluzio argiagoa osatzeko ezaugarriak ditu, eta sakabanatuta ez dauden zuntz-substantzia kopuru oso txikia baino ez da existitzen, beraz, HPMC prestakin oftalmikoetan esekitzeko agente gisa ere erabiltzen da. Liu Jie et al. HPMC, hidroxipropil zelulosa (HPC), karbomeroa 940, polietilenglikola (PEG), sodio hialuronatoa (HA) eta HA/HPMC konbinazioa esekitze-agente gisa zehaztapen desberdinak prestatzeko Ciclovir esekidura oftalmikorako, sedimentazio-bolumen-erlazioa, partikulen tamaina eta birdispertsioa. ikuskapen-adierazle gisa hautatzen dira esekidura-agente onena ikusteko. Emaitzek erakusten dute esekidura-agente gisa %0,05 HA eta %0,05 HPMCk prestatutako acyclovir esekidura oftalmikoa, sedimentazio-bolumen erlazioa 0,998koa dela, partikulen tamaina uniformea dela, birdispertsioa ona dela eta prestaketa egonkorra dela Sexua handitzen da.
3.4 Blokeatzaile gisa, askatzeko agente motel eta kontrolatua eta poroak eratzeko agente gisa
Produktu honen likatasun handiko kalifikazioa gel-matrize hidrofilikoko askapen iraunkorreko pilulak, blokeatzaileak eta material mistoko matrizeko askapen iraunkorreko pilulen askapen kontrolatuko agenteak prestatzeko erabiltzen da, eta sendagaien askapena atzeratzeko eragina du. Bere kontzentrazioa % 10 eta % 80 artekoa da. Likatasun baxuko graduak porogeno gisa erabiltzen dira askapen iraunkorreko edo askapen kontrolatuko prestakinetarako. Horrelako pilulen efektu terapeutikorako beharrezkoa den hasierako dosia azkar irits daiteke, eta, ondoren, askapen iraunkorra edo kontrolatutako efektua gauzatzen da eta odol-droga-kontzentrazio eraginkorra gorputzean mantentzen da. . Hidroxipropil metilzelulosa hidratatzen da gel-geruza bat osatzeko ura elkartzean. Tableta matrizetik sendagaiak askatzeko mekanismoak gel-geruzaren difusioa eta gel-geruzaren higadura barne hartzen ditu batez ere. Jung Bo Shim et al-ek askatze iraunkorreko carvedilol pilulak prestatu zituzten HPMCrekin askapen iraunkorreko material gisa.
Hidroxipropil metilzelulosa Txinako medikuntza tradizionaleko askapen iraunkorreko matrize piluletan ere oso erabilia da, eta Txinako medikuntza tradizionalaren osagai aktibo, zati eraginkor eta prestakin bakar gehienak erabiltzen dira. Liu Wen et al. % 15 hidroxipropil metilzelulosa erabili zuen matrize-material gisa, % 1 laktosa eta % 5 zelulosa mikrokristalinoa betegarri gisa, eta Jingfang Taohe Chengqi Decoction prestatu zuen ahozko matrizeko askapen iraunkorreko piluletan. Eredua Higuchiren ekuazioa da. Formularen konposizio-sistema sinplea da, prestaketa erraza da eta kaleratzeko datuak nahiko egonkorrak dira, Txinako Farmakopearen baldintzak betetzen dituena. Tang Guanguang et al. Astragalus-eko saponin totalak droga eredu gisa erabili zituen, HPMC matrize pilulak prestatu zituen eta HPMC matrize piluletan txinatar medikuntza tradizionalaren zati eraginkorretatik sendagaiak askatzea eragiten duten faktoreak aztertu zituen. Emaitzak HPMC-ren dosia handitu ahala, astragalosidearen askapena murriztu egin zen eta sendagaiaren askapen-portzentajeak erlazio ia lineala izan zuen matrizearen disoluzio-abiadurarekin. Hipromelosa HPMC matrize tabletan, Txinako medikuntza tradizionalaren zati eraginkorra askatzearen eta HPMC dosiaren eta motaren artean erlazio jakin bat dago, eta monomero kimiko hidrofilikoaren askapen prozesua antzekoa da. Hidroxipropil metilzelulosa ez da egokia konposatu hidrofiloetarako bakarrik, baizik eta substantzia ez-hidrofiloetarako ere. Liu Guihua-k % 17ko hidroxipropil metilzelulosa (HPMCK15M) erabili zuen askapen iraunkorreko matrize-material gisa, eta Tianshan Xuelian-en askapen iraunkorreko matrize pilulak prestatu zituen pikorketa hezea eta tableting metodoaren bidez. Askapen iraunkorreko efektua begi-bistakoa zen, eta prestatzeko prozesua egonkorra eta bideragarria zen.
Hidroxipropil metilzelulosa ez da soilik Txinako medikuntza tradizionalaren osagai aktiboen eta zati eraginkorren askapen iraunkorreko matrize piluletan aplikatzen, baina gero eta gehiago erabiltzen da Txinako medikuntza tradizionaleko konposatu prestaketetan. Wu Huichao et al. % 20 hidroxipropil metil zelulosa (HPMCK4M) erabili zuen matrize-material gisa, eta hautsaren zuzeneko konpresio metodoa erabili zuen Yizhi gel hidrofilikoko matrize tableta prestatzeko, droga etengabe eta egonkor 12 orduz askatzeko. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 eta Panax notoginseng saponin R1 ebaluazio-adierazle gisa erabili ziren oharra in vitro ikertzeko, eta sendagaiak askatzeko ekuazioa egokitu zen droga askatzeko mekanismoa aztertzeko. Emaitzak Droga askatzeko mekanismoa ordena zeroko ekuazio zinetikoarekin eta Ritger-Peppas ekuazioarekin bat egiten zuen, zeinetan geniposidoa Fick ez den difusioaren bidez askatzen zen, eta Panax notoginseng-eko hiru osagaiak eskeletoaren higaduraren bidez askatzen ziren.
3.5 Kola babesgarria loditzaile eta koloide gisa
Produktu hau lodigarri gisa erabiltzen denean, ohiko kontzentrazioa %0,45 eta %1,0 artekoa da. Kola hidrofobikoaren egonkortasuna areagotu dezake, babes-koloide bat osa dezake, partikulak batu eta aglomeratzea saihestu, eta horrela sedimentuen sorrera eragozten du. Bere ohiko kontzentrazioa % 0,5 eta % 1,5 artekoa da.
Wang Zhen et al. L9 diseinu esperimental ortogonalaren metodoa erabili zuen ikatz aktibatuaren enema sendagarriak prestatzeko prozesua ikertzeko. Karbono aktibatuaren enema sendagarriaren azken determinaziorako prozesu-baldintza egokienak % 0,5 sodio karboximetil zelulosa eta % 2,0 hidroxipropil metilzelulosa erabiltzea dira (HPMCk % 23,0 metoxilo taldea dauka, hidroxipropoxiloaren oinarria % 11,6) lodigarri gisa, prozesuaren baldintzek hobetzen laguntzen dute. ikatz aktibo sendagarriaren egonkortasuna. Zhang Zhiqiang et al. pH-arekiko sentikorra den levofloxacin hydrochloride oftalmiko erabiltzeko prest dagoen gel bat garatu du, askapen iraunkorreko efektuarekin, carbopol gel-matrize gisa eta hidroxipropil metilzelulosa loditzeko agente gisa erabiliz. Esperimentu bidezko errezeta optimoa, azkenik, errezeta optimoa lortzen da levofloxacin klorhidratoa 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilzelulosa (E50 LV) 20 g, disodio hidrogeno fosfatoa 0,35 g, azido fosforikoa 0,45 g sodio dihidrogenoa, 0,5 g sodio dihidrogenoa. , 0,03 g etil parabenoa eta ura gehitu ziren 100 ml egiteko. Proban, egileak Colorcon Company-ren METHOCEL serie hidroxipropil metilzelulosa probatu zuen zehaztapen ezberdinekin (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) kontzentrazio ezberdineko lodigarriak prestatzeko, eta emaitza HPMC E50 LV hautatu zuen loditzaile gisa. pH-a sentikorra den levofloxacin hydrochloride berehalako geletarako loditzailea.
3.6 kapsula-material gisa
Normalean, kapsulen kapsularen materiala gelatina da batez ere. Kapsularen oskolaren ekoizpen-prozesua erraza da, baina arazo eta fenomeno batzuk daude, hala nola, hezetasunaren eta oxigenoarekiko sentikorrak diren botiken aurkako babes eskasa, sendagaien disoluzio murriztua eta biltegiratze garaian kapsularen desintegrazio atzeratua. Hori dela eta, hidroxipropil metilzelulosa kapsulak prestatzeko gelatina-kapsulen ordezko gisa erabiltzen da, kapsulak fabrikatzeko formagarritasuna eta erabilera-efektua hobetzen dituena, eta asko sustatu da etxean eta atzerrian.
Teofilina kontrol-droga gisa erabiliz, Podczeck et al. hidroxipropil metilzelulosa maskorrak dituzten kapsulen droga disoluzio-tasa gelatina-kapsulak baino handiagoa zela aurkitu zuen. Azterketaren arrazoia HPMC-ren desegitea kapsula osoaren desegitea da aldi berean, gelatina-kapsularen desegitea sare-egituraren desegitea da lehenik, eta gero kapsula osoaren desegitea, beraz, HPMC kapsula egokiagoa da berehalako askatzeko formulazioetarako kapsulen maskorretan. Chiwele et al. halaber, antzeko ondorioak lortu eta gelatina, gelatina/polietilenglikol eta HPMC oskolaren disoluzioa alderatu ditu. Emaitzek erakutsi zuten HPMC maskorrak azkar disolbatu zirela pH-baldintza ezberdinetan, gelatina-kapsulak pH-baldintza ezberdinek asko eragiten duten bitartean. Tang Yue et al. dosi baxuko droga hauts lehorra inhalagailu eramailearen sistemarako kapsula-zorro mota berri bat aztertu zuen. Hidroxipropil metilzelulosaren kapsularen oskolarekin eta gelatinaren kapsularen oskolarekin alderatuta, kapsularen oskolaren egonkortasuna eta hautsaren propietateak baldintza ezberdinetan ikertu ziren eta friagarritasun proba egin zen. Emaitzek erakusten dute gelatina-kapsulekin alderatuta, HPMC kapsulen maskorrak egonkortasunean eta hautsaren babesean hobeak direla, hezetasunarekiko erresistentzia handiagoa dutela eta gelatina-kapsulen maskorrak baino friagarritasun txikiagoa dutela, beraz, HPMC kapsulen maskorrak egokiak dira hauts lehorra arnasteko kapsuletarako.
3.7 bioitsasgarri gisa
Bioatxikimendu teknologiak polimero bioitsasgarriekin eszipienteak erabiltzen ditu. Mukosa biologikoari atxikita, prestakinaren eta mukosaren arteko kontaktuaren jarraikortasuna eta estutasuna hobetzen ditu, sendagaia poliki-poliki askatu eta mukosak xurgatzen duela tratamenduaren helburua lortzeko. Gaur egun asko erabiltzen da. Tratamendu gastrointestinalaren, baginaren, ahoko mukosaren eta beste atal batzuen gaixotasunen tratamendua.
Bioadhesio gastrointestinalaren teknologia azken urteotan garatu den sendagaiak emateko sistema berri bat da. Droga-prestaketen egoitza-denbora luzatzen du traktu gastrointestinalean, baizik eta sendagaiaren eta zelula-mintzaren arteko kontaktu-errendimendua hobetzen du xurgapen gunean, zelula-mintzaren jariakortasuna aldatzen du eta sendagaiaren sartzea bihurtzen du. heste meharreko epitelio-zelulak hobetu egiten dira, eta, horrela, sendagaiaren bioerabilgarritasuna hobetzen da. Wei Keda et al. tabletaren muina errezeta aztertu zuen HPMCK4M eta Carbomer 940 dosiarekin ikerketa-faktore gisa, eta berez egindako bioatxikimendu gailu bat erabili zuen tabletaren eta simulatutako biofilmaren arteko zuritze-indarra neurtzeko plastikozko poltsaren uraren kalitatearen arabera. , eta, azkenik, HPMCK40 eta carbomer 940 edukia 15 eta 27,5 mg izan dadin NCaEBT tableten nukleoen preskripzio-eremu optimoan, hurrenez hurren, NCaEBT tablet nukleoak prestatzeko, material bioitsasgarriek (esaterako, hidroxipropil metilzelulosa) nabarmen murriztu dezaketela Hobetu. prestakinak ehunari atxikitzea.
Ahozko prestakin bioitsasgarriak ere azken urteotan gehiago aztertu den sendagaiak emateko sistema mota berri bat dira. Ahozko prestakin bioitsasgarriek sendagaia aho-barrunbearen kaltetutako zatira atxiki dezakete, eta horrek sendagaiaren egoitza-denbora aho-mukosan luzatzen ez ezik, aho-mukosa babesten du. Efektu terapeutiko hobea eta sendagaien bioerabilgarritasuna hobetu. Xue Xiaoyan et al. Intsulina ahozko itsasgarri pilulen formulazioa optimizatu zuen, sagar pektina, kitosanoa, carbomer 934P, hidroxipropilmetilzelulosa (HPMC K392) eta sodio alginatoa material bioitsasgarri gisa erabiliz, eta liofilizazioa ahozko intsulina prestatzeko. Geruza bikoitzeko xafla itsasgarria. Prestatutako intsulina ahozko itsasgarri tabletak belaki antzeko egitura porotsua du, intsulina askatzeko egokia dena, eta babes geruza hidrofobikoa du, sendagaiaren norabide bakarreko askapena bermatu eta sendagaia galtzea saihestu dezakeena. Hao Jifu et al. Baiji kola, HPMC eta carbomer material bioadhesivo gisa erabiliz aleak urdin-horiak ere prestatu zituen ahozko adabaki bioitsgarriak.
Droga baginala emateko sistemetan, bioadhesio-teknologia ere oso erabilia izan da. Zhu Yuting et al. carbomer (CP) eta HPMC material itsasgarri gisa eta askapen iraunkorreko matrize gisa erabili zituen clotrimazol bioadhesivo baginako pilulak formulazio eta proportzio ezberdinekin prestatzeko, eta haien atxikimendua, atxikimendu-denbora eta hantura-portzentaia neurtu zituzten baginako likido artifizialaren ingurunean. , errezeta egokia CP-HPMC1: 1 bezala aztertu zen, prestatutako itsasgarri xaflak atxikimendu-errendimendu ona zuen eta prozesua erraza eta bideragarria zen.
3,8 gel topiko gisa
Prestaketa itsasgarri gisa, gelak abantaila ugari ditu, hala nola segurtasuna, edertasuna, garbiketa erraza, kostu baxua, prestaketa prozesu sinplea eta drogekin bateragarritasun ona. Garapenaren norabidea. Adibidez, gel transdermikoa azken urteotan gehiago aztertu den dosi forma berria da. Droga-hesteetako traktuan sendagaiak suntsitzea saihestu eta odol-droga-kontzentrazioaren gailurtik beherako aldakuntza murrizteaz gain, sendagaien albo-ondorioak gainditzeko sendagaiak askatzeko sistema eraginkorretako bat ere bihurtu da. .
Zhu Jingjie et al. matrize ezberdinek scutellarin alkohol plastidoaren gelaren askapenean duten eragina aztertu zuten in vitro, eta karbomeroarekin (980NF) eta hidroxipropil metilzelulosa (HPMCK15M) gel-matrize gisa bahetu zituen, eta scutellarinarako egokia den scutellarina lortu zuen. Alkohol-plastoen gel-matrizea. Emaitza esperimentalek erakusten dute % 1. 0 karbomeroa, % 1. 5 karbomeroa, % 1. 0 karbomeroa + % 1. 0 HPMC, % 1. 5 karbomeroa + % 1. 0 HPMC gel-matrize gisa Biak egokiak direla eskutelarina alkoholaren plastidoetarako. . Esperimentuan zehar, HPMC-k karbomero-gelaren matrizearen droga askatzeko modua alda zezakeela aurkitu zen, droga-askapenaren ekuazio zinetikoa egokituz, eta % 1,0 HPMC-k % 1,0 karbomero-matrizea eta % 1,5 karbomero-matrizea hobetu dezake. Arrazoia izan daiteke HPMC azkarrago hedatzen dela eta esperimentuaren hasierako fasean hedapen azkarrak karbomer gel-materialaren hutsune molekularra handitzen duela, eta, ondorioz, bere sendagaiak askatzeko abiadura bizkortzen du. Zhao Wencui et al. carbomer-934 eta hidroxipropil metilzelulosa erabili zituen norfloxacin gel oftalmikoa prestatzeko. Prestaketa-prozesua erraza eta bideragarria da, eta kalitatea "Txinako Farmakopea" (2010eko edizioa) Kalitate-baldintzei buruzko gel oftalmikoarekin bat dator.
3.9 Sistema automikroemultsionatzailerako prezipitazioaren inhibitzailea
Droga auto-mikroemultsionatzaileak emateko sistema (SMEDDS) ahozko sendagaiak emateko sistema mota berri bat da, hau da, droga, olio fase, emultsionatzaile eta ko-emultsionatzailez osatutako nahasketa homogeneo, egonkor eta gardena da. Errezetaren osaera erraza da, eta segurtasuna eta egonkortasuna onak dira. Gutxi disolbatzen diren botikei, uretan disolbagarriak diren zuntz polimero-materialak, hala nola HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etab., sarritan gehitzen dira doako sendagaiak eta mikroemultsioan kapsulatutako sendagaiek disoluzio gainsaturatua lor dezaten traktu gastrointestinalean, horrela. sendagaien disolbagarritasuna areagotu eta biodisponibilitatea hobetu.
Peng Xuan et al. silibinin gainsaturatutako botikak emateko sistema autoemultsionatzaile bat (S-SEDDS) prestatu zuen. Oxietileno hidrogenatutako ricino olioa (Cremophor RH40), % 12 azido kapriliko polietilenglikol glizeridoa (Labrasol) ko-emultsionatzaile gisa eta 50 mg·g-1 HPMC. HPMC SSEDDS-ri gehitzeak silibinin askea gainsaturatu dezake S-SEDDSn disolbatzeko eta silibinina hauspea ez dadin. Auto-mikroemultsioaren formulazio tradizionalekin alderatuta, normalean surfaktante kopuru handiagoa gehitzen da sendagaien kapsulatze osatugabea saihesteko. HPMC gehitzeak silibininaren disolbagarritasuna nahiko konstante mantendu dezake disoluzio-erdian, eta auto-mikroemultsio-formulazioetan emultsioa murriztuz. agentearen dosia.
4.Ondorioa
Ikusten denez, HPMC oso erabilia izan da prestakinetan, bere propietate fisiko, kimiko eta biologikoengatik, baina HPMCk ere gabezia ugari ditu prestakinetan, lehertu aurreko eta ondorengo askapenaren fenomenoa, esaterako. metil metakrilatoa) hobetzeko. Aldi berean, ikertzaile batzuek HPMCn teoria osmotikoaren aplikazioa ikertu zuten carbamazepina askapen iraunkorreko pilulak eta verapamil hidrokloruroaren askapen iraunkorreko pilulak prestatuz bere askapen mekanismoa gehiago aztertzeko. Hitz batean, gero eta ikertzaile gehiagok lan handia egiten ari dira HPMC prestakinetan hobeto aplikatzeko, eta bere propietateen azterketa sakonarekin eta prestatzeko teknologiaren hobekuntzarekin, HPMC gehiago erabiliko da dosi forma berrietan. eta dosi forma berriak. Farmazia-sistemaren ikerketan, eta gero farmaziaren etengabeko garapena sustatu.
Argitalpenaren ordua: 2022-10-08